Boala celiaca
Ce declanseaza boala celiaca?
Infecția cu reovirus, un virus obișnuit, dar altfel inofensiv, poate declanșa răspunsul sistemului imunitar la gluten care duce la boala celiacă, potrivit unor noi cercetări de la Universitatea din Chicago și de la Școala de Medicină a Universității din Pittsburgh.
Studiul, publicat în 7 aprilie 2017 în Știință , implică în continuare viruși în dezvoltarea tulburărilor autoimune, cum ar fi boala celiacă și diabetul de tip 1 și ridică posibilitatea ca vaccinurile să poată fi utilizate într-o zi pentru a preveni aceste boli.
„Acest studiu arată clar că un virus care nu este simptomatic din punct de vedere clinic poate face încă lucruri rele pentru sistemul imunitar și poate pune în scenă o afecțiune autoimună și în special pentru boala celiacă”, a declarat autorul principal al studiului, Bana Jabri , MD, PhD, profesor la Departamentul de Medicină și Pediatrie, vicepreședinte pentru cercetare în Departamentul de Medicină și director de cercetare la Centrul de boli celiace al Universității din Chicago . Cu toate acestea, virusul specific și genele sale, interacțiunea dintre microbi și gazdă, precum și starea de sănătate a gazdei vor importa, de asemenea.
Boala celiacă este o afecțiune autoimună care afectează una din 133 de persoane din Statele Unite, deși se crede că doar 17 la sută dintre aceștia au fost diagnosticați. Este cauzată de un răspuns imun necorespunzător la glutenul proteic, care se găsește în grâu, secară și abia dacă afectează mucoasa intestinului subțire. Nu există un tratament pentru celiaci, iar singurul tratament eficient este o dietă fără gluten.
Glutenul este o proteină dietetică care este în mod natural slab digerată și, prin urmare, este mai probabil să angajeze sistemul imunitar decât alte proteine, chiar și la persoanele fără celiaci. Cu toate acestea, modul în care reacțiile imune inflamatorii la lucrul la gluten rămâne slab înțeles. Într-un studiu din 2011 publicat în Nature , laboratorul Jabri a raportat că IL-15, o citokină reglată în mucoasa intestinală a pacienților cu boală celiacă, poate rupe toleranța orală la gluten. Cu toate acestea, nu toți pacienții cu boală celiacă supraexprimează IL-15.
Studiul actual, o colaborare cu Terence Dermody , MD, catedra departamentului de pediatrie de la Universitatea din Pittsburgh School of Medicine și medic-șef și director științific la Spitalul de Copii din Pittsburgh din UPMC, arată că virusurile intestinale pot induce sistemul imunitar să reacționeze excesiv la gluten și să declanșeze dezvoltarea bolii celiace. Folosind două tulpini de reovirus diferite, cercetătorii au arătat cum diferențele genetice între virusuri pot schimba modul în care interacționează cu sistemul imunitar. Ambele tulpini de reovirus au indus imunitate protectoare și nu au cauzat boală în exces. Cu toate acestea, atunci când a fost administrat la șoareci, un reovirus uman obișnuit a declanșat un răspuns imun inflamator și pierderea toleranței orale la gluten, în timp ce o altă tulpină strâns legată, dar diferită genetic.
„Studiem reovirusul de ceva timp și am fost surprinși de descoperirea unei legături potențiale între reovirus și boala celiacă”, a spus Dermody. „Acum suntem în poziția de a defini cu precizie factorii virali responsabili de inducerea răspunsului autoimun.”
De asemenea, studiul a descoperit că pacienții cu boală celiacă aveau niveluri mult mai mari de anticorpi împotriva reovirusurilor decât cei fără boală. Pacienții celiaci care au avut un nivel ridicat de anticorpi reovirus au avut, de asemenea, niveluri mult mai mari de expresie a genei IRF1, un regulator transcripțional care joacă un rol cheie în pierderea toleranței orale la gluten. Acest lucru sugerează că infecția cu un reovirus poate lăsa o amprentă permanentă asupra sistemului imunitar care stabilește etapa pentru un răspuns autoimun ulterior la gluten.
Studiul sugerează că infecția cu reovirus ar putea fi un eveniment cheie de inițiere pentru dezvoltarea celiacii. De exemplu, în Statele Unite, bebelușilor li se administrează de obicei primele alimente solide - adesea conținând gluten - și înțărcat de la alăptare în jurul vârstei de șase luni. Copiii cu sistem imunitar imatur sunt mai susceptibili la infecții virale în acest stadiu, iar pentru cei predispuși genetic la boala celiacă, combinația unei infecții cu reovirus intestinal cu prima expunere la gluten ar putea crea condiții potrivite pentru dezvoltarea celiacii.
„În primul an de viață, sistemul imunitar este încă maturizat, așa că pentru un copil cu un anumit fond genetic, obținerea unui anumit virus la acel moment poate lăsa un fel de cicatrice care are apoi consecințe pe termen lung”, a spus Jabri. „De aceea credem că, odată ce avem mai multe studii, am putea dori să ne gândim dacă copiii cu risc ridicat de a dezvolta boala celiacă trebuie vaccinați.”
Jabri și echipa sa, inclusiv cercetătorii postdoctorali Romain Bouziat, doctorat și Reinhard Hinterleitner, doctorat, colaborează cu studenta absolvită Judy Brown și cu membri suplimentari ai echipei Dermody de la UPMC pentru a studia trăsăturile critice comune ale interacțiunilor gazdă-virală care conduc la pierderea toleranței la antigene dietetice. Mai mult, Jabri și Seungmin Hwang de la Departamentul de patologie din UChicago investighează posibilitatea ca alți viruși să declanșeze aceeași serie de evenimente. Împreună, activitatea lor oferă mai multe dovezi că virusurile pot declanșa dezvoltarea unor boli complexe imun-mediate și ridică posibilitatea ca vaccinurile care vizează virușii care infectează intestinul să poată fi utilizate pentru a proteja copiii cu risc de celiaci și alte boli autoimune.
Studiul, publicat în 7 aprilie 2017 în Știință , implică în continuare viruși în dezvoltarea tulburărilor autoimune, cum ar fi boala celiacă și diabetul de tip 1 și ridică posibilitatea ca vaccinurile să poată fi utilizate într-o zi pentru a preveni aceste boli.
„Acest studiu arată clar că un virus care nu este simptomatic din punct de vedere clinic poate face încă lucruri rele pentru sistemul imunitar și poate pune în scenă o afecțiune autoimună și în special pentru boala celiacă”, a declarat autorul principal al studiului, Bana Jabri , MD, PhD, profesor la Departamentul de Medicină și Pediatrie, vicepreședinte pentru cercetare în Departamentul de Medicină și director de cercetare la Centrul de boli celiace al Universității din Chicago . Cu toate acestea, virusul specific și genele sale, interacțiunea dintre microbi și gazdă, precum și starea de sănătate a gazdei vor importa, de asemenea.
Boala celiacă este o afecțiune autoimună care afectează una din 133 de persoane din Statele Unite, deși se crede că doar 17 la sută dintre aceștia au fost diagnosticați. Este cauzată de un răspuns imun necorespunzător la glutenul proteic, care se găsește în grâu, secară și abia dacă afectează mucoasa intestinului subțire. Nu există un tratament pentru celiaci, iar singurul tratament eficient este o dietă fără gluten.
Glutenul este o proteină dietetică care este în mod natural slab digerată și, prin urmare, este mai probabil să angajeze sistemul imunitar decât alte proteine, chiar și la persoanele fără celiaci. Cu toate acestea, modul în care reacțiile imune inflamatorii la lucrul la gluten rămâne slab înțeles. Într-un studiu din 2011 publicat în Nature , laboratorul Jabri a raportat că IL-15, o citokină reglată în mucoasa intestinală a pacienților cu boală celiacă, poate rupe toleranța orală la gluten. Cu toate acestea, nu toți pacienții cu boală celiacă supraexprimează IL-15.
Studiul actual, o colaborare cu Terence Dermody , MD, catedra departamentului de pediatrie de la Universitatea din Pittsburgh School of Medicine și medic-șef și director științific la Spitalul de Copii din Pittsburgh din UPMC, arată că virusurile intestinale pot induce sistemul imunitar să reacționeze excesiv la gluten și să declanșeze dezvoltarea bolii celiace. Folosind două tulpini de reovirus diferite, cercetătorii au arătat cum diferențele genetice între virusuri pot schimba modul în care interacționează cu sistemul imunitar. Ambele tulpini de reovirus au indus imunitate protectoare și nu au cauzat boală în exces. Cu toate acestea, atunci când a fost administrat la șoareci, un reovirus uman obișnuit a declanșat un răspuns imun inflamator și pierderea toleranței orale la gluten, în timp ce o altă tulpină strâns legată, dar diferită genetic.
„Studiem reovirusul de ceva timp și am fost surprinși de descoperirea unei legături potențiale între reovirus și boala celiacă”, a spus Dermody. „Acum suntem în poziția de a defini cu precizie factorii virali responsabili de inducerea răspunsului autoimun.”
De asemenea, studiul a descoperit că pacienții cu boală celiacă aveau niveluri mult mai mari de anticorpi împotriva reovirusurilor decât cei fără boală. Pacienții celiaci care au avut un nivel ridicat de anticorpi reovirus au avut, de asemenea, niveluri mult mai mari de expresie a genei IRF1, un regulator transcripțional care joacă un rol cheie în pierderea toleranței orale la gluten. Acest lucru sugerează că infecția cu un reovirus poate lăsa o amprentă permanentă asupra sistemului imunitar care stabilește etapa pentru un răspuns autoimun ulterior la gluten.
Studiul sugerează că infecția cu reovirus ar putea fi un eveniment cheie de inițiere pentru dezvoltarea celiacii. De exemplu, în Statele Unite, bebelușilor li se administrează de obicei primele alimente solide - adesea conținând gluten - și înțărcat de la alăptare în jurul vârstei de șase luni. Copiii cu sistem imunitar imatur sunt mai susceptibili la infecții virale în acest stadiu, iar pentru cei predispuși genetic la boala celiacă, combinația unei infecții cu reovirus intestinal cu prima expunere la gluten ar putea crea condiții potrivite pentru dezvoltarea celiacii.
„În primul an de viață, sistemul imunitar este încă maturizat, așa că pentru un copil cu un anumit fond genetic, obținerea unui anumit virus la acel moment poate lăsa un fel de cicatrice care are apoi consecințe pe termen lung”, a spus Jabri. „De aceea credem că, odată ce avem mai multe studii, am putea dori să ne gândim dacă copiii cu risc ridicat de a dezvolta boala celiacă trebuie vaccinați.”
Jabri și echipa sa, inclusiv cercetătorii postdoctorali Romain Bouziat, doctorat și Reinhard Hinterleitner, doctorat, colaborează cu studenta absolvită Judy Brown și cu membri suplimentari ai echipei Dermody de la UPMC pentru a studia trăsăturile critice comune ale interacțiunilor gazdă-virală care conduc la pierderea toleranței la antigene dietetice. Mai mult, Jabri și Seungmin Hwang de la Departamentul de patologie din UChicago investighează posibilitatea ca alți viruși să declanșeze aceeași serie de evenimente. Împreună, activitatea lor oferă mai multe dovezi că virusurile pot declanșa dezvoltarea unor boli complexe imun-mediate și ridică posibilitatea ca vaccinurile care vizează virușii care infectează intestinul să poată fi utilizate pentru a proteja copiii cu risc de celiaci și alte boli autoimune.
